Une plume vive, des héros imparfaits et une jolie critique de notre société
La plupart des tumeurs expriment des antigènes susceptibles d''être reconnus par des lymphocytes T. Néanmoins, les essais cliniques d''immunothérapies anti-cancer ont montré une efficacité limitée. L''une des voies possibles pour améliorer ces traitements consiste à identifier de nouveaux antigènes tumoraux. Dans ce but, nous avons étudié la spécificité de lymphocytes T CD4 et CD8 ayant infiltré les mélanomes de 22 patients. Ce criblage a permis d''identifier un nouvel antigène de tumeur reconnu par un clone T CD8 dans le contexte HLA-A*0201: la métalloprotéase matricielle-2 (MMP-2). Nous avons également montré que l''épitope 560-568 n''était pas présenté par la voie endogène classique, mais par présentation croisée dépendante de l''intégrine v 3: le peptide 560-568 n''est produit qu''après sécrétion de la protéine, internalisation via les vésicules à clathrine, puis découpage par le protéasome. L''apprêtement original de MMP-2, utilisé exclusivement par les cellules de mélanome, et ses fonctions pro-tumorales en font un candidat idéal à cibler en immunothérapie, et permettent d''envisager des stratégies thérapeutiques innovantes pour traiter les patients atteints de mélanome.
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